Ölümcül Beyin Tümörünü Birkaç Gün İçinde Yok Ediyor !

72 yaşındaki bir adamın beyin taramaları, glioblastoma olarak bilinen son derece agresif bir kanser türü teşhisi konmuş bir hastanın tümörünün, yenilikçi bir tedavi infüzyonu aldıktan sonra günler içinde dikkate değer bir gerileme gösterdiğini ortaya koydu. Benzer teşhisler konmuş iki diğer katılımcının sonuçları biraz daha az olumlu olsa da, bu vakadan elde edilen başarı, şu anda tedavisi mümkün olmayan bir hastalık için etkili bir şekilde tedavi arayışını umutlandırıyor.

Glioblastomalar genellikle kanserlerin ulaşabileceği kadar ölümcül olabilir. Merkezi sinir sistemindeki destek hücrelerinden ortaya çıkan bu tümörler, hızla malign kitlelere dönüşebilir ve hasta yaşamının beş yıl içinde %95’ini kaybedebilir.

ABD’deki Mass General Cancer Centre’dan araştırmacılar, hastanın kendi bağışıklık sistemi üzerine kurulu bir tedavi olan CAR T hücre terapisinin, diğer tedavilerin başarısız olduğu durumlarda başarılı olabileceğini düşündüler.

Kan kanserlerinin tedavisinde onaylanmış olan CAR T hücre terapisinin kanserli hücreleri koklamada etkileyici bir yeteneğinin olması, glioblastomaları yok etmede avantajlar sunabilir. Hasta T hücreleri toplanır ve kanser hücrelerinin dışındaki tanımlayıcı yüzey işaretçilerini tanıyacak şekilde yeniden mühendislik yapılır ve sonra bir infüzyon yoluyla geri verilir; bu da CAR T hücre terapisinin, aranan bir suçluyu sessizce ara sokaklardan geçiren yerel bir kiralık avcıyı kullanmak gibi bir şeye benzediği anlamına gelir.

Glioblastomaların çeşitli maskeler takmaları, yeniden mühendislik sürecini gerçek bir zorluk haline getirirken, çeşitli glioblastomalarda yaygın bir işaretçi olan epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) adlı bir proteinin mutasyona uğramış bir varyantı da CAR T hücre tedavisi için bir hedef olarak potansiyel taşır. Ne yazık ki, beyin hücrelerinde genellikle ifade edilmezler, ancak kanser hücrelerinde bulunurlar, bu da işe alınan avcılar için ek bir tanımlayıcı özellik sağlar.

Bu zorluğu aşmak için, araştırmacılar, CAR T hücrelerini aynı zamanda beyin tümörünün sitoplazmasına girerek kanserle savaşmada yardımcı olacak antikorlar üretmeye teşvik etmenin bir yolunu bulmuşlardır.

Ön klinik laboratuvar denemeleri, T hücresi etkileyen antikor molekülü (TEAM) terapisinin bir tümörün yerinde beklenildiği gibi çalıştığını, hatta diğer düzenleyici T hücrelerini savaşa katılmaya teşvik ettiğini bulmuştur.

İntraventriküler CARv3-TEAM-E T-Hücreleri ile Glioblastoma Hastalarında (INCIPIENT), sürecin güvenliğini ve potansiyelini değerlendirmekle görevlendirilen bir faz 1 klinik denemesiydi.

Sadece üç hasta alındı, hepsi de varyant EGFR ifade eden bir glioblastoma formuyla teşhis edilmişti.

İlk hasta, 74 yaşında bir adamdı ve tümörü için standart ilaç ve radyasyon tedavisi görmüştü, ancak bir yıl sonra geri döndü. CARv3-TEAM-E T hücrelerinin bir infüzyonunu aldıktan bir gün sonra, MRG taraması, kütlenin boyutunda önemli bir azalma gösteriyordu.

Sadece birkaç ay sonra, hastanın kanserin bir kez daha ilerlediğini gösteren sonraki taramalar için ameliyat masasına geri dönmesi gerekti. Sol yarım küresinde büyüyen önemli bir glioblastomaya sahip olan 57 yaşındaki bir kadın için benzer bir hikaye idi. Tümörü, tedaviden beş gün sonra neredeyse tam bir gerileme yaşadı, ancak kanser bir ay sonra geri dönmeye başladı.

Kanserin azalmış şekilde geri dönme belirtileri göstermeyen 72 yaşındaki üçüncü katılımcıda, yan etkiler ateş ve akciğerlerde kısa süreli olarak nodüllerin belirmesiyle sınırlıydı ve araştırmacılar, yeni bir immünoterapötik yaklaşımlarını keşfetmeye devam etmek için umutlu olduklarını belirttiler.

Araştırmacılar yayınladıkları raporda, “CARv3-TEAM-E T hücrelerinin çalışması, CAR T hücreleri kullanarak birden fazla yüzey antijeninin aynı anda hedef alınabileceğini ve EGFR’nin glioblastomada uygun bir immünoterapötik hedef olduğunu kanıtlıyor.” diyorlar.

Herhangi bir hastanın uzun vadeli prognozunu bilmeden, tedaviyi bir iyileşme olarak tanımlamak erken olacaktır. Ancak, daha fazla çalışma ve ek klinik denemelerle, CAR-T hücre terapisi en azından en ölümcül kanser teşhisleri konmuş bazı hastalara bir umut ışığı verebilir.