Antidepresanlar Kronik Yorgunluk Sendromu Vakalarını Tetikleyebilirler

Uzun zamandır gereken ve çok gecikmiş olan kronik yorgunluk sendromu araştırmaları, pandemi sonrasında uzun COVID’in kalıcı ve sakatlayıcı etkilerini ortaya koyduktan sonra hız kazandı. Kronik yorgunluk sendromunun olası nedenleri, bu yeni araştırma çabalarına rağmen hala belirsiz olsa da, yavaş yavaş netleşiyor. Özellikle viral enfeksiyonların bağışıklık sisteminin aşırı aktif hale gelmesine neden olması ve mitokondrilerin işlev bozukluğuyla hücreleri enerjiden yoksun bırakması, kronik yorgunluk sendromunun nasıl geliştiğine dair muhtemel açıklamalardır. Şimdi fareler üzerinde yapılan yeni bir çalışma, ME/CFS ile sıkça eşlik eden depresyonun tedavisinde kullanılan bazı ilaçların da bu durumu tetikleyebileceğini öne sürüyor.

Güney Kore’deki Daejeon Üniversitesi’nden ME/CFS araştırmacısı Jin-Seok Lee ve meslektaşları, klinik ipuçlarından hareketle serotoninin taşmasının ME/CFS’ye yol açabileceğini hipotez etti. Ruhsal durumları yönetmede rol oynadığı bilinen sinir ileti maddesi serotoninin azalan seviyelerinin uzun süredir depresyona neden olduğu düşünülüyordu. Ancak bu teori artık tartışmalı olsa da, serotonin yollarını hedefleyen tedaviler – seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI) gibi – en yaygın olarak reçete edilen antidepresanlardan bazılarıdır. Bu ilaçlar, serotoninin sinyal yolundan bağlanmasını ve uzaklaştırılmasını engelleyerek, ilacın yapay olarak ruh hâl mesajının daha yüksek bir seviyede kalmasını sağlar. 

Birkaç on yıl öncesine ait çalışmalara göre, bazı ME/CFS hastalarının sağlıklı gönüllülerden daha az serotonin taşıyıcılarına sahip olduğu ve serotoninin zayıf bir şekilde bağlandığı reseptörlere sahip olabileceği görülmüştür.

Lee ve meslektaşları, böyle insanların ME/CFS gelişmeden önce depresyon için serotonin temelli tedavilerle tesadüfen tedavi edilmiş olabileceklerini düşündüler. Bu durum, bağışıklık sistemi ve iltihaplanmayı sınırlamaya yönelik bir geribildirim mekanizmasını bozarak ME/CFS’yi tetiklemiş olabilir. Araştırmacılar yayınladıkları makalede, “Ancak, ‘hiper-serotonerjik hipotezi’ doğrulayan hayvan kökenli bir kanıt daha önce bildirilmemiştir,” diyorlar.

ME/CFS’nin belirtileri arasında, uykunun rahatlatmadığı sürekli kronik yorgunluk, egzersiz sonrası kötüleşme (PEM), hafıza ve konsantrasyon sorunları ve oturarak kötüleşen veya tetiklenen semptomlar, ortostatik intolerans olarak adlandırılan durum yer almaktadır. Vücut ağrısı ve depresyon da yaygın olarak görülür. Bazı kronik yorgunluk sendromu olan kişiler için, zihinsel sağlıklarını yönetmek için antidepresan almak bazı semptomları iyileştirebilir. Ancak ME/CFS’yi tedavi etmek için antidepresanların kullanılmasını destekleyecek pek az kanıt bulunmaktadır ve bunlar daha fazla yorgunluğa neden olabilir, bu yüzden tartışmalıdır. Lee ve meslektaşları, antidepresanlar gibi SSRI’larının ME/CFS benzeri semptomların başlangıcını tetikleyebileceğini test ettiği farelerde sekiz deneye dayanan bir dizi deney yaptı. Hem dişi hem de erkek farelere fluoksetin, marka adı Prozac olan bir SSRI veya salin enjekte edildi (hayvanların klinik uygulamada kullanılan dozun iki ila beş katı dozda fluoksetin aldığını belirterek).

Dört hafta sonra, fluoksetin ile tedavi edilen hayvanların beyinin iki bölgesinde, hipotalamus ve dorsal rafe çekirdeğinde serotonin seviyeleri yükseldi. Ayrıca, insanlarda görülen ME/CFS’nin ana semptomlarını andıran davranışlar geliştirdiler, bunlar arasında yenileyici olmayan uyku, PEM ve ortostatik intolerans yer alıyordu, ancak bilişsel bozukluk yoktu. Bu davranışlar ilacın kesildikten altı hafta sonra kayboldu. Serotonin reseptörleri virüs tarafından yok edilen farelerin de ME/CFS semptomları gösterdiği başka bir deney, mekanizmayı daha da doğruladı. Başka bir deney, serotonin üretimini engellemenin semptomlarını hafifletebileceğini gösterdi. “Çalışmamız, ME/CFS’nin patofizyolojisindeki serotonerjik hiperaktivitenin ilk translasyonel [hayvan] kanıtını sağlamaktadır,” Lee ve meslektaşları, yüksek serotonin seviyelerinin ME/CFS’yi fibromiyalji gibi diğer benzer bozukluklardan ayırt etmek için de kullanılabileceğini ekliyorlar.

Ancak araştırmada, hayvan deneyleri klinik çalışmalar ve hastaları içeren denemelere uzanan uzun bir yolculuğun sadece ilk adımdır. Dolayısıyla serotonin seviyeleri ile ME/CFS arasındaki bağlantıya yönelik bu yeni araştırma yolunun nasıl ortaya çıkacağını görmek için beklememiz gerekecek.

2014 yılında yapılan küçük bir klinik çalışma, ME/CFS hastalarını serotonin öncüllerini tüketen bir ilaçla tedavi etmenin, plaseboya kıyasla yorgunluk şiddeti, konsantrasyon ve ruh hali durumları üzerinde ölçülebilir bir etkisinin olmadığını buldu . Ancak bu denemede sadece beş hastayla çok daha büyük çalışmalara ihtiyaç olduğu aşikar.